Las novedades sobre ENFERMEDAD CELIACA que más interesan a los padres de enfermos y a enfermos, son las que hacen referencia al tratamiento; el saber si algún día no lejano podrán abandonar la dieta sin gluten y comer normal como todos los mortales sin peligro alguno ni anatema por parte de ningún médico.
Mucho se están trabajando sobre este punto y me he permitido, dedicado a enfermos y médicos, citar hoy un resumen de los trabajos que se realizan en el mundo a este respecto, según publicación del MedScape,que son muchos sumarizados en la tabla adjunta.
Recordemos la patogenia de la lesión de la mucosa intestinal; sobre cada una de las fases de la patogenia, se realizan trabajos de investigación en diversas fases:
En los individuos genéticamente predispuestos, con HLA DQ2 o DQ8 positivos, la transglutaminasa tisular del enterocito, se une a la gliadina.
Se originan péptidos desamidados, y esta unión TRANSGLUTAMINASA-PÉPTIDOS DESAMIDADOS DE GLIADINA, es captada por las células B presentadoras de antígeno, que estimulan los T linfocitos y los B linfocitos, que fabrican anticuerpos, que conducen a la inflamación y destrucción de los enterocitos.
Estos enterocitos necrosados, son reemplazados por otros neoformados en las criptas, que al madurar y captar algo de gliadina de la dieta, reaccionarán con la transglutaminasa tisular y serán de nuevo destruidos, conduciendo al turnover muy acelerado de los enterocitos de la enfermedad celiaca, no llegando a formarse vellosidades adultas, con gran infiltración de la lamina propia, disacaridasas muy bajas, enterocitos inmaduros no absortivos.y atrofia de la mucosa por hiperformación y repleción de enterocitos muy inmaduros.
La mucosa del intestino se convierte en un mundo de bebés enterocitos, incapaces de ejercer funciones de adulto, con grandes pérdidas de proteínas, grasas, vitaminas, sin disacaridasas..etc.
En individuos normales entre el nacimiento del enterocito en la cripta y la exfoliación en el vértice de la vellosidad pueden transcurrir entre 4 a 6 días; en el celiaco, este turnover puede llegar a ser de 6 horas
Ahora ya se puede interpretar la tabla adjunta con los trabajos que se realizan sobre cada una de las fases patogénicas citadas.
Fuente: S. Rashtak; J. A. Murray. Posted: 04/03/2012; Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 2012;35(7):768-781. © 2012 Blackwell Publishing
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Patología subyacente que condiciona la celiaquía
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TRATAMIENTO
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Compuesto/organismo
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Estadío en que se encuentra el estudio de investigación
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| Péptidos de gluten dominantes | Modificación dietética | ||
| Variantes de trigo no inmunogénicas, no perjudiciales, genéticamente tratadas | |||
| Supresión del poder agresivo del gluten; ruptura por enzimas de fragmentos de gluten. | |||
| Inactivación por captadores poliméricos («polymeric binders) | |||
| Preparaciones de probióticos | |||
| Prolil endopeptidasas. | |||
| P(HEMA)-co- SS Lactobacilo | |||
| Estudio en fase I, preclinical | |||
| Ensayo clínico | |||
| Alteración de la barrera de la mucosa intestinal | Inhibición de la permeabilidad y reconstrucción de la mucosa | ||
| Zonulin/Bloqueo de los receptors ZOT | AT-1001 | ||
| R-spondin 1 | Ensayo clínico en Fase IIb | ||
| Ensayo clinico en Fase III relacionado con la Enfermedad de Crohn. | |||
| Adapatación a la problemática inmunitaria | Supresión de la presentación del antígeno | ||
| Inhibición de la transglutaminasa 2 tisular | KCC009, L-682777 | En estadío preclínico | |
| Bloqueo de HLA DQ2/DQ8 | En estadío preclínico | ||
| Respuesta inflamatoria | Terapia con Citokinas y anti-inflamatorios | ||
| Respuesta antiinflamatoria | Terapia con Citokinas y antiinflamatorios- I | ||
| ncremento de la IL-10 | |||
| Bloqueso de las citokinas inflamatorias, | |||
| Péptidos antagonistas | |||
| Anti INF -gama | Budesonide | Preclinical | |
| Anti TNF -alpha | Infliximab | En fase preclínica | |
| Anti IL-15 | AMG 714 | En fase preclínica | |
| Atracción de linfocitos | Bloqueo de adhesión | ||
| Anti a4ß7/MAdCAM-1 | |||
| Anti CCR9/CCL25 | Natalizumab | ||
| Ccx282-B,CCX025 | En fase preclínica | ||
| En fase preclínica | |||
| Respuesta inmune hiper-reactiva | Inmunomodulación | ||
| Inducción de la tolerancia | |||
| Vacunación al gluten | Nexvax2 | En fase clínica I | |
| Infestación por parásitos | |||
| Quimioterapia y trasplante celular | Necator Americanus | En fase clínica II | |
| Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 2012;35(7):768-781. © 2012 Blackwell Publishing | |||
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