Enfermedad celiaca y virus. Más cerca de una vacuna
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Mucho esfuerzo se ha dedicado a encontrar la etiología de la Enfermedad Celiaca; conocemos bastante bien los mecanismos patogénicos que llegan a lesionar las vellosidades, pero no nos podemos acabar de explicar por qué gemelos univitelinos, ambos con los HLA DQ2 o DQ8 positivos, uno desarrolla la enfermedad celiaca y otro no; sin duda los factores ambientales juegan un papel, pero ¿cuáles? Centrarnos en la etiología supone, si se van hallando las causas, el estar más cerca de la prevención o tratamiento.
Ya se había postulado tiempo atrás el papel de ciertos virus, tanto en la celiaquía como en otras enfermedades autoinmunes, como en la diabetes tipo 1, que tras sufrir una enfermedad viral se puede desencadenar la diabetes, por ello es interesante que leais el siguiente artículo difundido por MedScape y publicado recientemente en Science. 2017;356:29-30, 44-50, autor principal Bana Jabri, MD, PhD, de la Universidad de Chicago Celiac Disease Center en Illinois.
¿ Vacunas contra la celiaquía?..sí, pero contra ciertos elementos virales. Leed el original de Science o este resumen de MedScape.
La infección con el reovirus relativamente inocuo puede interferir con la tolerancia a los antígenos alimentarios y establecer el escenario para la enfermedad celíaca en individuos genéticamente susceptibles, según datos en ratones.
Los hallazgos, publicados el 6 de abril en Science, pueden tener implicaciones para prevenir la enfermedad celíaca.
El autor principal Bana Jabri, MD, PhD, de la Universidad de Chicago Celiac Disease Center en Illinois, dijo en un comunicado de prensa en su universidad:
“Durante el primer año de vida, el sistema inmunológico sigue madurando, por lo que para un niño con un fondo genético determinado tras sufrir un virus en particular en ese momento puede dejar una especie de cicatriz que tiene consecuencias a largo plazo. Cuando se hayan realizado más estudios, será posible valorar si los niños con alto riesgo de desarrollar enfermedad celíaca deben ser vacunados ", La enfermedad celíaca surge de una reacción autoinmune altamente específica a los péptidos derivados de las proteínas del gluten de la dieta. Afecta a 1 de cada 100 personas en todo el mundo que tienen antígeno leucocitario humano DQ2 o variantes DQ8, que puede dirigir una respuesta inmune inflamatoria T helper 1 (TH1) contra las proteínas del gluten en el trigo. Sólo el 3% al 4% de las personas con estos genotipos que comen gluten desarrollan la enfermedad celíaca.
El reciente aumento en la prevalencia de la enfermedad celíaca y las sensibilidades alimentarias y alergias ha sugerido que un factor ambiental podría vincular las dos. Además, el hecho de que las poblaciones genéticamente similares pueden tener incidencias enormemente diferentes en lo que se refiere a la enfermedad celíaca apoya una hipótesis ambiental.
Los estudios epidemiológicos han asociado varios virus conocidos con el desarrollo posterior de la enfermedad celíaca, incluyendo el virus de la hepatitis C, adenovirus, enterovirus y rotavirus. La edad de aparición en los niños, apoya esta teoría de la influencia de factores ambientales; los niños suelen comenzar a ingerir cereales a los 6 meses de edad, un momento en que la protección inmune materna disminuye y el sistema inmunológico del niño se encuentra acechado por un universo de virus.
La nueva investigación tiene un enfoque experimental muy necesario que vincula el reovirus ( virus común, pero poco conocido, que causa pocos o ningún síntoma ) con la enfermedad celíaca posterior. Romain Bouziat, doctor en investigación postdoctoral en la Universidad de Chicago, y sus colegas dedujeron esta vinculación, tras experimentos en ratones, que apoya la asociación epidemiológica de infecciones virales con enfermedad celíaca posterior en humanos.
Los investigadores analizaron las respuestas inmunes de ratones alimentados con gluten e infectados con cualquiera de los dos reovirus que difieren en varios aspectos, incluyendo el tropismo en el intestino delgado. La cepa 1Lang (T1L) infecta naturalmente el intestino. Una segunda cepa (tipo 3 Dearing, o T3D) no infecta naturalmente el intestino, pero los investigadores diseñaron una variante de T3D la T3D-RV que sí que afecta el intestino.
Ambas cepas virales evocaron una respuesta TH1 en las placas de Peyer, así como una respuesta de anticuerpos, pero la cepa T1L tuvo un efecto más fuerte y alteró la expresión génica en las células dendríticas que están implicadas en la tolerancia a antígenos dietéticos.
Otros experimentos en ratones confirmaron que la interacción entre la cepa T1L del reovirus y el sistema inmune bloquea la tolerancia a los antígenos dietéticos de los péptidos de gluten y, en su lugar, lanza una respuesta autoinmune TH1 patógena.
Para examinar el posible vínculo en humanos, los investigadores compararon a 160 personas con enfermedad celíaca, algunas de las cuales siguieron una dieta sin gluten, con 73 pacientes control. Las personas con la enfermedad tenían títulos de anticuerpos antireovirus significativamente másaltos que aquellos sin enfermedad celíaca.
Además, los individuos con enfermedad celíaca que estaban sin gluten y tenían altos títulos de anticuerpos antirreovirus también tenían niveles elevados del factor 1 regulador del interferón, que induce a las células dendríticas a producir citokinas que desencadenan una inmunidad TH1 equivocada. Aunque el aumento en los niveles de los anticuerpos y el factor 1 regulador del interferón no fue lineal, los investigadores arguyen la hipótesis de que el factor 1 regulador del interferón, sirve como una "marca permanente" en el sistema inmunológico que revela un mayor riesgo de enfermedad celíaca.
Los investigadores concluyen que "los virus que provocan respuestas inmunitarias proinflamatorias a antígenos dietéticos alteran la homeostasis inmune y en particular dotan a las células dendríticas (DC) con propiedades proinflamatorias en los lugares donde se induce la tolerancia oral". Instan a la identificación de otros virus que puedan afectar la tolerancia oral a los antígenos alimentarios y al desarrollo de una vacuna para prevenir la enfermedad celíaca, y tal vez otras condiciones autoinmunes.
Un punto de vista de Elena F. Verdu, MD, PhD, y Alberto Caminero, PhD, de la Universidad McMaster coloca estos hallazgos en el contexto del conocimiento sobre el microbioma humano, así escriben "El estudio de Bouziat y otros subraya la importancia de los componentes microbianos como desencadenantes ambientales adicionales en el desarrollo de trastornos inflamatorios y autoinmunes crónicos".
El Dr. Verdua y el Dr. Caminero también citan los "tres factores responsables del desarrollo de reacciones adversas a los antígenos dietéticos: el antígeno que desencadena la respuesta inmune inadecuada, el microbioma y el factor genético”.
Los editores y los investigadores aconsejan poner una atención especial en las infecciones virales comunes consideradas inocentes por sus efectos subclínicos pero que pueden preparar el terreno para futuras enfermedades celiacas o posiblemente otras condiciones autoinmunes.
NOTA FINAL DEL DR TORMO: ¿ que se puede hacer para evitar esas infecciones virales banales en los pequeños, que pueden ser tan perjudiciales en edades posteriores?…¿dar continuamente probióticos, retrasar la edad de asistencia a guarderías, prolongar lo más posible la lactancia materna, o dar pequeñas cantidades de leche materna aunque sea de bancos en los hijos de madres que no pueden dar el pecho, y pasar así anticuerpos contra esos muchos desconocidos virus ya no tan inofensivos?
¿Qué virus pueden estar involucrados en la diabetes tipo 1? ¿Este mecanismo puede afectar también a las hepatitis autoinmunes, enfermedad inflamatoria intestinal...?
Como dijo Sócrates: solo sé que no sé nada
Ya se había postulado tiempo atrás el papel de ciertos virus, tanto en la celiaquía como en otras enfermedades autoinmunes, como en la diabetes tipo 1, que tras sufrir una enfermedad viral se puede desencadenar la diabetes, por ello es interesante que leais el siguiente artículo difundido por MedScape y publicado recientemente en Science. 2017;356:29-30, 44-50, autor principal Bana Jabri, MD, PhD, de la Universidad de Chicago Celiac Disease Center en Illinois.
¿ Vacunas contra la celiaquía?..sí, pero contra ciertos elementos virales. Leed el original de Science o este resumen de MedScape.
La infección con el reovirus relativamente inocuo puede interferir con la tolerancia a los antígenos alimentarios y establecer el escenario para la enfermedad celíaca en individuos genéticamente susceptibles, según datos en ratones.
Los hallazgos, publicados el 6 de abril en Science, pueden tener implicaciones para prevenir la enfermedad celíaca.
El autor principal Bana Jabri, MD, PhD, de la Universidad de Chicago Celiac Disease Center en Illinois, dijo en un comunicado de prensa en su universidad:
“Durante el primer año de vida, el sistema inmunológico sigue madurando, por lo que para un niño con un fondo genético determinado tras sufrir un virus en particular en ese momento puede dejar una especie de cicatriz que tiene consecuencias a largo plazo. Cuando se hayan realizado más estudios, será posible valorar si los niños con alto riesgo de desarrollar enfermedad celíaca deben ser vacunados ", La enfermedad celíaca surge de una reacción autoinmune altamente específica a los péptidos derivados de las proteínas del gluten de la dieta. Afecta a 1 de cada 100 personas en todo el mundo que tienen antígeno leucocitario humano DQ2 o variantes DQ8, que puede dirigir una respuesta inmune inflamatoria T helper 1 (TH1) contra las proteínas del gluten en el trigo. Sólo el 3% al 4% de las personas con estos genotipos que comen gluten desarrollan la enfermedad celíaca.
El reciente aumento en la prevalencia de la enfermedad celíaca y las sensibilidades alimentarias y alergias ha sugerido que un factor ambiental podría vincular las dos. Además, el hecho de que las poblaciones genéticamente similares pueden tener incidencias enormemente diferentes en lo que se refiere a la enfermedad celíaca apoya una hipótesis ambiental.
Los estudios epidemiológicos han asociado varios virus conocidos con el desarrollo posterior de la enfermedad celíaca, incluyendo el virus de la hepatitis C, adenovirus, enterovirus y rotavirus. La edad de aparición en los niños, apoya esta teoría de la influencia de factores ambientales; los niños suelen comenzar a ingerir cereales a los 6 meses de edad, un momento en que la protección inmune materna disminuye y el sistema inmunológico del niño se encuentra acechado por un universo de virus.
La nueva investigación tiene un enfoque experimental muy necesario que vincula el reovirus ( virus común, pero poco conocido, que causa pocos o ningún síntoma ) con la enfermedad celíaca posterior. Romain Bouziat, doctor en investigación postdoctoral en la Universidad de Chicago, y sus colegas dedujeron esta vinculación, tras experimentos en ratones, que apoya la asociación epidemiológica de infecciones virales con enfermedad celíaca posterior en humanos.
Los investigadores analizaron las respuestas inmunes de ratones alimentados con gluten e infectados con cualquiera de los dos reovirus que difieren en varios aspectos, incluyendo el tropismo en el intestino delgado. La cepa 1Lang (T1L) infecta naturalmente el intestino. Una segunda cepa (tipo 3 Dearing, o T3D) no infecta naturalmente el intestino, pero los investigadores diseñaron una variante de T3D la T3D-RV que sí que afecta el intestino.
Ambas cepas virales evocaron una respuesta TH1 en las placas de Peyer, así como una respuesta de anticuerpos, pero la cepa T1L tuvo un efecto más fuerte y alteró la expresión génica en las células dendríticas que están implicadas en la tolerancia a antígenos dietéticos.
Otros experimentos en ratones confirmaron que la interacción entre la cepa T1L del reovirus y el sistema inmune bloquea la tolerancia a los antígenos dietéticos de los péptidos de gluten y, en su lugar, lanza una respuesta autoinmune TH1 patógena.
Para examinar el posible vínculo en humanos, los investigadores compararon a 160 personas con enfermedad celíaca, algunas de las cuales siguieron una dieta sin gluten, con 73 pacientes control. Las personas con la enfermedad tenían títulos de anticuerpos antireovirus significativamente másaltos que aquellos sin enfermedad celíaca.
Además, los individuos con enfermedad celíaca que estaban sin gluten y tenían altos títulos de anticuerpos antirreovirus también tenían niveles elevados del factor 1 regulador del interferón, que induce a las células dendríticas a producir citokinas que desencadenan una inmunidad TH1 equivocada. Aunque el aumento en los niveles de los anticuerpos y el factor 1 regulador del interferón no fue lineal, los investigadores arguyen la hipótesis de que el factor 1 regulador del interferón, sirve como una "marca permanente" en el sistema inmunológico que revela un mayor riesgo de enfermedad celíaca.
Los investigadores concluyen que "los virus que provocan respuestas inmunitarias proinflamatorias a antígenos dietéticos alteran la homeostasis inmune y en particular dotan a las células dendríticas (DC) con propiedades proinflamatorias en los lugares donde se induce la tolerancia oral". Instan a la identificación de otros virus que puedan afectar la tolerancia oral a los antígenos alimentarios y al desarrollo de una vacuna para prevenir la enfermedad celíaca, y tal vez otras condiciones autoinmunes.
Un punto de vista de Elena F. Verdu, MD, PhD, y Alberto Caminero, PhD, de la Universidad McMaster coloca estos hallazgos en el contexto del conocimiento sobre el microbioma humano, así escriben "El estudio de Bouziat y otros subraya la importancia de los componentes microbianos como desencadenantes ambientales adicionales en el desarrollo de trastornos inflamatorios y autoinmunes crónicos".
El Dr. Verdua y el Dr. Caminero también citan los "tres factores responsables del desarrollo de reacciones adversas a los antígenos dietéticos: el antígeno que desencadena la respuesta inmune inadecuada, el microbioma y el factor genético”.
Los editores y los investigadores aconsejan poner una atención especial en las infecciones virales comunes consideradas inocentes por sus efectos subclínicos pero que pueden preparar el terreno para futuras enfermedades celiacas o posiblemente otras condiciones autoinmunes.
NOTA FINAL DEL DR TORMO: ¿ que se puede hacer para evitar esas infecciones virales banales en los pequeños, que pueden ser tan perjudiciales en edades posteriores?…¿dar continuamente probióticos, retrasar la edad de asistencia a guarderías, prolongar lo más posible la lactancia materna, o dar pequeñas cantidades de leche materna aunque sea de bancos en los hijos de madres que no pueden dar el pecho, y pasar así anticuerpos contra esos muchos desconocidos virus ya no tan inofensivos?
¿Qué virus pueden estar involucrados en la diabetes tipo 1? ¿Este mecanismo puede afectar también a las hepatitis autoinmunes, enfermedad inflamatoria intestinal...?
Como dijo Sócrates: solo sé que no sé nada
