Nuevo medicamento para los celiacos
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Un nuevo medicamento para el enfermo celíaco reduce los síntomas gastrointestinales y los no gastrointestinales. --- Caroline Helwick - 07 de mayo 2015
CHICAGO - Un nuevo fármaco diseñado para el tratamiento de la enfermedad celíaca redujo tanto los síntomas gastrointestinales como los no gastrointestinales en las personas celiacas expuestas involuntariamente al gluten en un ensayo aleatorizado controlado con placebo.
"El Acetato de Larazotide,” alcanzó, la meta impuesta de reducir los síntomas gastrointestinales en el enfermo celiaco", dijo Joseph Murray, MD, de la Clínica Mayo en Rochester, Minnesota.
""Este estudio es el primer ensayo terapéutico importante en la enfermedad celíaca para cumplir con su objetivo primario de reducir los signos y síntomas, y es el primer ensayo con éxito de una nueva clase de agentes dirigidos a la regulación de la unión estrecha intercelular (“tight junction”) según escriben los investigadores en su resumen.
"El Dr. Murray presentó los resultados del estudio como un resumen de último momento aquí en la Semana de Enfermedades Digestivas 2015. Las uniones estrechas epiteliales controlan la permeabilidad paracelular, que se incrementa en la enfermedad celíaca. La permeabilidad es en parte el resultado de una respuesta inmune inflamatoria a la entrada de péptidos de gluten en la lámina propia intestinal a través de estas uniones estrechas.
"El Acetato Larazotide impide la apertura de esa unión ajustada, ceñida y reduce la absorción de gluten, disminuyendo con ello la permeabilidad intestinal inducida por citoquinas y la inflamación in vivo.
"COMO COMPLEMENTO DE LA DIETA SIN GLUTEN
La prevalencia de la enfermedad celíaca podría ser tan alta como 7%, aunque sólo alrededor de un tercio de los pacientes han sido diagnosticados formalmente. La enfermedad, que es provocada por la ingestión de gluten, se trata con una dieta sin de gluten; Sin embargo, los síntomas se repiten a menudo como resultado de la exposición involuntaria al gluten o la falta de adherencia a la dieta.
""Hasta el 70% de las personas reportan haber sido expuestos al gluten, deliberada o accidentalmente, lo que provoca los síntomas no sólo relacionados GI sino también el dolor de cabeza y cansancio", informó el Dr. Murray.
"Este estudio aleatorizado, paralelo, doble ciego, controlado con placebo, ensayo multicéntrico se realizó en 74 lugares en América del Norte. El objetivo fue evaluar el efecto del acetato de Larazotide en los signos y síntomas gastrointestinales en pacientes con enfermedad celíaca.
""Estos sujetos habían estado sometidos una dieta sin gluten durante una mediana de 5 años, por lo que la enfermedad y su tratamiento fueron estables. Queríamos establecer para evaluar esta droga como complemento a una dieta sin gluten en el contexto de una vida real", dijo Dr. Murray.
"Los 342 pacientes expuestos involuntariamente al gluten, habían mantenido una dieta libre de gluten durante al menos 12 meses. Fueron asignados al azar a placebo o al 1 de 3 dosis de acetato de Larazotide 3 veces al día: 0,5 mg, 1,0 mg o 2,0 mg. El estudio de 20 semanas constaba 4 semanas con placebo, una fase de tratamiento de 12 semanas, y 4 semanas con placebo para acabar.
"El punto final primario fue la mejoría en los síntomas gastrointestinales de la digestión y dolor abdominal (incluyendo calambres, dolor, hinchazón, gases, náuseas y heces), medidos con la Gastrointestinal Symptom Rating Scale (RSG) para la enfermedad celíaca. Los síntomas no GI de dolor de cabeza y el cansancio fueron evaluados utilizando los resultados suministrados por los pacientes.
REDUCCION DE SINTOMAS
"Hubo una diferencia significativa en la reducción de los síntomas GI entre el grupo de 0,5 mg. de acetato de Larazotide y el grupo placebo .
""El punto final de la reducción de los síntomas GI fue conseguido y sostenido durante la fase activa del estudio, pero sólo la dosis más baja fue eficaz. Las dosis más altas no tuvo ningún efecto", informó el Dr. Murray. Agregó que este hallazgo es consistente con estudios clínicos anteriores.
"Los pacientes en el grupo de 0,5 mg. fueron significativamente más propensos que aquellos en el grupo placebo a reportar una reducción en el dolor de cabeza y cansancio (P = 0,010). También fueron más propensos a reportar una mejora significativa en varias medidas exploratorias.
"Hubo una disminución del 26% en el número de días en que los pacientes informaron de síntomas graves (p = 0,017) y un aumento del 31% en el número de días pacientes informaron ninguna o muy pocos síntomas (p = 0,034). Además, 28% de los pacientes informó de una reducción en los síntomas de al menos 50% durante al menos 6 de las 12 semanas (P = 0,022).
"Puntuación total RSGS (Gastrointestinal Symptom Rating Scale) fue significativamente mejor en el grupo de 0,5 mg. que en el grupo placebo en el análisis modificado de intención de tratar (p = 0,017) y el análisis por protocolo (p = 0,004). No hubo aumentos en los títulos de anticuerpos al gluten (IgA o IgG) en cualquier dosis de la droga. Eventos adversos emergentes del tratamiento no fueron diferentes en los 2 grupos, y no se informaron eventos adversos graves. El Acetato Larazotide 0,5 mg tiene el potencial de ser el primer tratamiento farmacológico para la enfermedad celíaca y garantiza la investigación en fase 3 ensayos clínicos, concluyó el Dr. Murray. De acuerdo con un comunicado de prensa de la industria, el fármaco se ha concedido Fast Track estado por la Food and Drug Administration.
"Este fue un estudio bastante grande, con un control con placebo y diseño aleatorio, así que esto es muy interesante", dijo David Johnson, MD, profesor de medicina y jefe de gastroenterología en la Escuela de Medicina de Virginia Oriental, en Norfolk.
""Los resultados sugieren que el acetato de Larazotide tiene el potencial de ser una opción interesante para los pacientes con enfermedad celíaca que pueden no estar conformes con una dieta libre de gluten o que están expuestos al gluten sin saberlo", dijo a Medscape Medical News.
Este estudio fue financiado por Alba Terapéutica. Dr. Murray informa relaciones financieras con Alvine, EnteroMedics, Flamentara, Ironwood Pharmaceuticals, Vysera, Iralnd, Torax Medical, AMAG, Enterohealth, Bioline Rx, y GSK.
Digestive Disease Week (DDW) 2015 Resumen 929f.
Presentado 07 de mayo 2015 - Medscape Medical News
CHICAGO - Un nuevo fármaco diseñado para el tratamiento de la enfermedad celíaca redujo tanto los síntomas gastrointestinales como los no gastrointestinales en las personas celiacas expuestas involuntariamente al gluten en un ensayo aleatorizado controlado con placebo.
"El Acetato de Larazotide,” alcanzó, la meta impuesta de reducir los síntomas gastrointestinales en el enfermo celiaco", dijo Joseph Murray, MD, de la Clínica Mayo en Rochester, Minnesota.
""Este estudio es el primer ensayo terapéutico importante en la enfermedad celíaca para cumplir con su objetivo primario de reducir los signos y síntomas, y es el primer ensayo con éxito de una nueva clase de agentes dirigidos a la regulación de la unión estrecha intercelular (“tight junction”) según escriben los investigadores en su resumen.
"El Dr. Murray presentó los resultados del estudio como un resumen de último momento aquí en la Semana de Enfermedades Digestivas 2015. Las uniones estrechas epiteliales controlan la permeabilidad paracelular, que se incrementa en la enfermedad celíaca. La permeabilidad es en parte el resultado de una respuesta inmune inflamatoria a la entrada de péptidos de gluten en la lámina propia intestinal a través de estas uniones estrechas.
"El Acetato Larazotide impide la apertura de esa unión ajustada, ceñida y reduce la absorción de gluten, disminuyendo con ello la permeabilidad intestinal inducida por citoquinas y la inflamación in vivo.
"COMO COMPLEMENTO DE LA DIETA SIN GLUTEN
La prevalencia de la enfermedad celíaca podría ser tan alta como 7%, aunque sólo alrededor de un tercio de los pacientes han sido diagnosticados formalmente. La enfermedad, que es provocada por la ingestión de gluten, se trata con una dieta sin de gluten; Sin embargo, los síntomas se repiten a menudo como resultado de la exposición involuntaria al gluten o la falta de adherencia a la dieta.
""Hasta el 70% de las personas reportan haber sido expuestos al gluten, deliberada o accidentalmente, lo que provoca los síntomas no sólo relacionados GI sino también el dolor de cabeza y cansancio", informó el Dr. Murray.
"Este estudio aleatorizado, paralelo, doble ciego, controlado con placebo, ensayo multicéntrico se realizó en 74 lugares en América del Norte. El objetivo fue evaluar el efecto del acetato de Larazotide en los signos y síntomas gastrointestinales en pacientes con enfermedad celíaca.
""Estos sujetos habían estado sometidos una dieta sin gluten durante una mediana de 5 años, por lo que la enfermedad y su tratamiento fueron estables. Queríamos establecer para evaluar esta droga como complemento a una dieta sin gluten en el contexto de una vida real", dijo Dr. Murray.
"Los 342 pacientes expuestos involuntariamente al gluten, habían mantenido una dieta libre de gluten durante al menos 12 meses. Fueron asignados al azar a placebo o al 1 de 3 dosis de acetato de Larazotide 3 veces al día: 0,5 mg, 1,0 mg o 2,0 mg. El estudio de 20 semanas constaba 4 semanas con placebo, una fase de tratamiento de 12 semanas, y 4 semanas con placebo para acabar.
"El punto final primario fue la mejoría en los síntomas gastrointestinales de la digestión y dolor abdominal (incluyendo calambres, dolor, hinchazón, gases, náuseas y heces), medidos con la Gastrointestinal Symptom Rating Scale (RSG) para la enfermedad celíaca. Los síntomas no GI de dolor de cabeza y el cansancio fueron evaluados utilizando los resultados suministrados por los pacientes.
REDUCCION DE SINTOMAS
"Hubo una diferencia significativa en la reducción de los síntomas GI entre el grupo de 0,5 mg. de acetato de Larazotide y el grupo placebo .
""El punto final de la reducción de los síntomas GI fue conseguido y sostenido durante la fase activa del estudio, pero sólo la dosis más baja fue eficaz. Las dosis más altas no tuvo ningún efecto", informó el Dr. Murray. Agregó que este hallazgo es consistente con estudios clínicos anteriores.
"Los pacientes en el grupo de 0,5 mg. fueron significativamente más propensos que aquellos en el grupo placebo a reportar una reducción en el dolor de cabeza y cansancio (P = 0,010). También fueron más propensos a reportar una mejora significativa en varias medidas exploratorias.
"Hubo una disminución del 26% en el número de días en que los pacientes informaron de síntomas graves (p = 0,017) y un aumento del 31% en el número de días pacientes informaron ninguna o muy pocos síntomas (p = 0,034). Además, 28% de los pacientes informó de una reducción en los síntomas de al menos 50% durante al menos 6 de las 12 semanas (P = 0,022).
"Puntuación total RSGS (Gastrointestinal Symptom Rating Scale) fue significativamente mejor en el grupo de 0,5 mg. que en el grupo placebo en el análisis modificado de intención de tratar (p = 0,017) y el análisis por protocolo (p = 0,004). No hubo aumentos en los títulos de anticuerpos al gluten (IgA o IgG) en cualquier dosis de la droga. Eventos adversos emergentes del tratamiento no fueron diferentes en los 2 grupos, y no se informaron eventos adversos graves. El Acetato Larazotide 0,5 mg tiene el potencial de ser el primer tratamiento farmacológico para la enfermedad celíaca y garantiza la investigación en fase 3 ensayos clínicos, concluyó el Dr. Murray. De acuerdo con un comunicado de prensa de la industria, el fármaco se ha concedido Fast Track estado por la Food and Drug Administration.
"Este fue un estudio bastante grande, con un control con placebo y diseño aleatorio, así que esto es muy interesante", dijo David Johnson, MD, profesor de medicina y jefe de gastroenterología en la Escuela de Medicina de Virginia Oriental, en Norfolk.
""Los resultados sugieren que el acetato de Larazotide tiene el potencial de ser una opción interesante para los pacientes con enfermedad celíaca que pueden no estar conformes con una dieta libre de gluten o que están expuestos al gluten sin saberlo", dijo a Medscape Medical News.
Este estudio fue financiado por Alba Terapéutica. Dr. Murray informa relaciones financieras con Alvine, EnteroMedics, Flamentara, Ironwood Pharmaceuticals, Vysera, Iralnd, Torax Medical, AMAG, Enterohealth, Bioline Rx, y GSK.
Digestive Disease Week (DDW) 2015 Resumen 929f.
Presentado 07 de mayo 2015 - Medscape Medical News
