En la “época del microbioma“, es bueno leer trabajos que hacen referencia a los virus y la forma de frenar la patologóia que inducen. Hace unas semanas me referí y cité un trabajo publicado en Natur, sobre el efecto de la infección por un reovirus en lactantes, sin casi manifestaciones clínicas, pero que en los HLADQ2 -8 positios desendenaban una Enfermedad Celiaca; los autores, un grupo de Chicago, propugnaban una vacuna; recordemos los que trabajamos o hemos trabajado en trasplante hepático, el peor pronóstico que inducía el haber sufrido una infección viral por Epstein Barr. Que gran paso en la salud de los humanos sería el poder bloquear las infecciones por virus. Os invito a leer el trabajo original o el siguiente resumen.
Un nuevo inhibidor de enzimas podría detener el resfriado común. Ricki Lewis, PhD, 18 de mayo de 2018. Nat Chem. Publicado en línea el 14 de mayo de 2018. Medscape Noticias Médicas © 2018 WebMD, LLC.
Un nuevo fármaco potencial para tratar el resfriado común evita que los rinovirus y otros picornavirus se adueñen de las células humanas, según los hallazgos publicados en Nature Chemistry.
Aurélie Mousnier, PhD, del Imperial College London y la Queen's University en Belfast, Reino Unido, y sus colegas han creado un "medicamento antipicornaviral de amplio espectro". Sabiendo a partir de trabajos anteriores que los virus usan una enzima humana, C
En la “época del microbioma“, es bueno leer trabajos que hacen referencia a los virus y la forma de frenar la patologóia que inducen. Hace unas semanas me referí y cité un trabajo publicado en Natur, sobre el efecto de la infección por un reovirus en lactantes, sin casi manifestaciones clínicas, pero que en los HLADQ2 -8 positios desendenaban una Enfermedad Celiaca; los autores, un grupo de Chicago, propugnaban una vacuna; recordemos los que trabajamos o hemos trabajado en trasplante hepático, el peor pronóstico que inducía el haber sufrido una infección viral por Epstein Barr. Que gran paso en la salud de los humanos sería el poder bloquear las infecciones por virus. Os invito a leer el trabajo original o el siguiente resumen.
Un nuevo inhibidor de enzimas podría detener el resfriado común. Ricki Lewis, PhD, 18 de mayo de 2018. Nat Chem. Publicado en línea el 14 de mayo de 2018. Medscape Noticias Médicas © 2018 WebMD, LLC.
Un nuevo fármaco potencial para tratar el resfriado común evita que los rinovirus y otros picornavirus se adueñen de las células humanas, según los hallazgos publicados en Nature Chemistry.
Aurélie Mousnier, PhD, del Imperial College London y la Queen's University en Belfast, Reino Unido, y sus colegas han creado un "medicamento antipicornaviral de amplio espectro". Sabiendo a partir de trabajos anteriores que los virus usan una enzima humana, N-myristoyltransferases 1 y 2 (NMT), para hacer su cubierta proteica, los investigadores desarrollaron un pequeño inhibidor de moléculas de NMT.
Apuntar a la proteína humana en lugar de bloquear el virus directamente evita dos problemas clave: la diversidad viral, que ahoga los esfuerzos de vacunación, y la alta tasa de mutación, que promueve la evolución de la resistencia a los medicamentos.
Normalmente, las enzimas NMT agregan un ácido graso al final de ciertas proteínas en una reacción llamada miristoilación, explicó Marc B. Hershenson, MD, Profesor Huetwell de Pediatría y Enfermedades Transmisibles y profesor de fisiología molecular e integradora en la Facultad de Medicina de la Universidad de Michigan, Ann Arbor. "La miristoilación es una modificación común que permite a las proteínas interactuar con otras proteínas o lípidos.
Los medicamentos dirigidos a la miristoilación se han investigado desde 1989, agregó Hershenson. Aprovechando esos esfuerzos anteriores, Mousnier y sus colegas usaron una pantalla de alto rendimiento para probar inhibidores de moléculas pequeñas desarrollados contra enzimas NMT de hongos y parásitos. Ellos razonan que si pudieran encontrar una molécula existente con baja afinidad por las enzimas humanas NMT, entonces podrían optimizarla.
Como se predijo, identificaron dos inhibidores de moléculas pequeñas de NMT de Plasmodium falciparum, que causan malaria. Los combinaron en un solo compuesto y modificaron aún más su conformación, siguiendo los cambios a través de la cristalografía de rayos X, hasta que encajó perfectamente en el sitio activo de la enzima humana. El IMP-1088 resultante es más de 100 veces más potente que las moléculas de partida con las que está construido.
El nuevo medicamento, IMP-1088, interviene en el último paso de la replicación viral, cuando los nuevos genomas de ARN viral se empaquetan en la cápside y, por lo tanto, detiene la infección.
Para modelar las infecciones respiratorias, los investigadores probaron el IMP-1088 en cultivos primarios de epitelio bronquial humano. El fármaco funcionó y fue efectivo incluso si se introducía 3 horas después del inicio de la infección o en presencia de corticosteroides típicamente inhalados para tratar el asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, lo que sería importante en el tratamiento del paciente.
Los investigadores también descubrieron que el IMP-1088 inhibía una serie de serotipos de rinovirus, así como el poliovirus y el virus de la fiebre aftosa. Y el hecho de que el inhibidor se dirija a una proteína humana y no al virus en sí minimiza la probabilidad de que surjan cepas virales resistentes.
"Un medicamento como éste podría ser extremadamente beneficioso si se administra en las primeras etapas de la infección, y estamos trabajando en la creación de una versión que se pueda inhalar, de manera que llegue a los pulmones rápidamente", dijo el líder del equipo, Edward Tate, PhD, del Departamento de Química del Colegio Imperial de Londres en un comunicado de prensa.
Pero los investigadores advierten que las pruebas de toxicidad son necesarias y que todavía están muy lejos de los ensayos en humanos. Hasta ese punto, Hershenson notó que muchas proteínas humanas, involucradas en diversos procesos celulares esenciales, están miristoiladas. "Por lo tanto, es probable que los inhibidores de la NMT tengan efectos fuera del objetivo en diferentes sistemas de órganos y, por lo tanto, tal vez efectos secundarios. Así que me temo que estamos muy lejos de una cura para el resfriado común".