Los antibióticos se encuentran entre los medicamentos más comúnmente utilizados. No sólo han revolucionado el tratamiento de las infecciones, sino que también desempeñan un papel crítico en su prevención y por lo tanto permiten una amplia gama de procedimientos médicos para salvar vidas (de implantes quirúrgicos para el trasplante de órganos) que de otro modo estaría llena de complicaciones infecciosas. Sus beneficios obvios y el reconocimiento limitado de consecuencias adversas han dado lugar a un mayor uso empírica de esta terapia y profilaxis. La mitad de prescipciones de antibióticos se cree que es inadecuada. [1]

Las asociaciones  de médicos tratantes de enfermedades infecciosas han reconocido los peligros del mal uso de antibióticos durante décadas. La mayor parte de las investigaciones, se han centrado en la presión de selección y la aparición de patógenos resistentes, que es una catástrofe sanitaria mundial al alza. [2] Los efectos sobre la flora microbiana hasta hace poco, no se consideraban importantes. Por ejemplo, en el 2014 Informe Global de la Organización Mundial de la Salud sobre los antimicrobianos de vigilancia, se destaca el impacto clínico y económico de la resistencia a los antibióticos, informe que no tuvo en cuenta las consecuencias del uso de antibióticos en la salud humana a través de modificaciones del microbioma. [2]

En casi la totalidad de la era de los antibióticos, el microbioma anfitrión fue considerado como un grupo de organismos comensales, que colonizaba el huésped humano, con poca o ninguna interacción significativa con el anfitrión. Este punto de vista comenzó a cambiar con el reconocimiento de que la flora normal es siempre una barrera importante para el desarrollo de colitis por Clostridium difficile. Más recientemente, los datos de los proyectos microbioma han revelado un papel más complejo para el microbioma en la salud humana. Tuddenham y Sears en este número discuten el papel importante del microbioma en el desarrollo de la inmunidad del  huésped y las respuestas reguladoras. [3] Hay también un papel clave en el metabolismo humano y la prevención de la carcinogénesis.

Los antibióticos tienen efectos potentes sobre el microbioma intestinal. [4] Incluso después de un tiempo relativamente corto de antibióticos, puede tardar meses a un año para que el microbioma se recupere. Este profundo efecto de los antibióticos aumenta la preocupación de que el actual patrón de uso excesivo de antibióticos puede conducir a la erradicación de especies simbióticas críticos que ya antes incluso se había reconocido  su papel. [5]

Se tienen cada vez más datos sobre las consecuencias perjudiciales para la salud humana. Los resultados de los estudios de los niños nacidos por cesárea, después antibióticos maternos, o con antibióticos frecuentes, se ha comprobado que difieren de los niños normales en el establecimiento de la flora intestinal. [5,6] Esta alteración, que algunos han denominado disbiosis, se asocia cada vez más con efectos profundos en la salud humana. Por ejemplo, la disbiosis se ha relacionado con el metabolismo alterado y las tasas de obesidad. Así, la obesidad puede ser transferido a ratones libres de gérmenes con microbiota fecal de los sujetos obesos, pero no de los gemelos magras. [7] De hecho, la flora alterada puede conducir a aumento de la absorción de energía de la dieta. Así un trasplante similar de la microbiota de niños de Malawi con kwashiorkor con una dieta de Malawi, produce la pérdida de peso en ratones, acompañada de alteraciones en aminoácidos, hidratos de carbono y el metabolismo intermedio. [8]

También ahora se conoce más sobre  los efectos de la disbiosis en el desarrollo y  función de la respuesta inmune del huésped. [6,9] La microbiota intestinal juega un papel clave en el desarrollo de la función inmune apropiada. Los antibióticos también se han relacionado con el fracaso para desarrollar una inmunoregulación apropiado. Además, la disbiosis se ha relacionado con las nuevas epidemias de asma y dermatitis atópica. Al mismo tiempo, la microbiota intestinal alterada se ha relacionado con las respuestas pobres a las  vacunas en los países de escasos recursos. En la India, el uso de antibióticos en la primera infancia se ha relacionado con una mayor incidencia de diarrea posterior. [10]

Dado este contexto, ¿cómo deben actuar los profesionales que tratan las  enfermedades Infecciosas? En primer lugar, es necesario que haya un cambio importante en la forma en que los médicos piensan y se les enseña a usar antibióticos. La mayoría de los médicos utilizan antibióticos con frecuencia con poca atención a las consecuencias adversas. "Por si acaso" es un mantra común. El resultado es el uso excesivo masivo de antibióticos en situaciones en las que no proporcionan ningún beneficio, como las infecciones del tracto respiratorio superior, bronquitis aguda y bactiuria asintomáticos. La segunda cuestión se refiere a la sensación de que más es mejor. Generalmente, los médicos hierran por sobretratamiento. En lo que se refiere a la duración del tratamiento, la respuesta óptima se consigue a menudo prescribiendo un antibiótico adecuado al espectro de efectos del microbio  lo que se acompaña de una menor duración de la terapia. En tercer lugar, la importancia de identificar patógenos específicos y una terapia dirigida en lugar de la terapia empírica debe ser una prioridad importante

Por último, los investigadores deben considerar tratamientos que sean menos propensos a alterar la microbiota y centrarse en objetivos que sean menos mutable que los enzimas sobre los que se  centran  los antibióticos como se ha hecho en la terapia del cáncer.

References

1. Dellit TH, Owens RC, McGowan JE,et al. Infectious Diseases Society of America and the Society for Healthcare Epidemiology of America guidelines for developing an institutional program to enhance antimicrobial stewardship. Clin Infect Dis 2007; 44:159–177.


2. World Health Organization. Antimicrobial resistance: global report on surveillance 2014. Geneva, Switzerland: World Health Organization; 2014.


3. Tuddenham S, Sears CL. The intestinal microbiome and health. Curr Opin Infect Dis 2015; 28:464–470.


4. Modi SR, Collins JJ, Relman DA. Antibiotics and the gut microbiota. J Clin Invest 2014; 124:4212–4218.


5. Blaser MJ. The Jeremiah Metzger Lecture: global warming redux: the disappearing microbiota and epidemic obesity. Trans Am Clin Climatol Assoc 2012; 123:230–238.


6. Vangay P, Ward T, Gerber JS, Knights D. Antibiotics, pediatric dysbiosis, and disease. Cell Host Microbe 2015; 17:553–564.


7. Ridaura VK, Faith JJ, Rey FE,et al. Gut microbiota from twins discordant for obesity modulate metabolism in mice. Science 2013; 341:1241214.


8. Smith MI, Yatsunenko T, Manary MJ,et al. Gut microbiomes of Malawian twin pairs discordant for kwashiorkor. Science 2013; 339:548–554.


9. Surana NK, Kasper DL. Deciphering the tête-à-tête between the microbiota and the immune system. J Clin Invest 2014; 124:4197–4203.


10. Rogawski ET, Westreich D, Becker-Dreps S,et al. The effect of early life antibiotic exposures on diarrheal rates among young children in vellore, India. Pediatr Infect Dis J 2015; 34:583–588.

 

Current Opinion in Infectious Diseases, Medscape.Antibiotics, Microbiota and Health. Are There Dangers Hiding in Plain Sight? A. Clinton White Jr; Gagandeep Kang. Curr Opin Infect Dis. 2015;28(5):455-456.