Nueva cura en la enfermedad de Crohn. (Contra la acción del Transforming growth factor -ß1)
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El MONGERSEN, es un medicamento que se une al ARN mensajero de SMAD7, proteína que se une al receptor del 'transforming growth factor -ß1', impidiendo así, que éste ejerza su acción inflamatoria patógena en la enfermedad de Crohn.
Mongersen, es un medicamento que contrarresta el efecto del 'transforming growth factor -ß1', según resultados de un ensayo controlado aleatorio publicado en la edición del 19 de marzo del New England Journal of Medicine. Es altamente eficaz, de acuerdo con los datos obtenidos que también sugieren que tiene efectos más duraderos en los pacientes con enfermedad de Crohn que los anti tumor necrosis existentes en uso hasta ahora.
Los medicamentos contra el factor de necrosis tumoral a (infliximab y adalimumab) se han utilizado desde hace casi 20 años, pero no han reducido significativamente la progresión de la enfermedad o las tasas de cirugía, tal vez porque se utilizan en la enfermedad avanzada. Una trayectoria terapéutica paralela va dirigida al TGF-ß1, que normalmente regula la respuesta inmune contra los microorganismos patógenos en el íleon y el colon.
Giovanni Monteleone, MD, PhD, del Departamento de Medicina de Sistemas de la Universidad Tor Vergata de Roma, Italia, y sus colegas realizaron un estudio doble ciego, aleatorizado, con placebo, ensayo clínico mongersen, en fase 2.
El fármaco es un oligonucleótido de cadena sencilla de 21 bases que se une al ARN mensajero de SMAD7, una proteína que se une con gran facilidad el receptor de TGF-ß1 en la enfermedad de Crohn, impidiendo la acción del TGF-ß1 responsable de la inflamación y lesión de la mucosa. Mongersen es un comprimido que va liberando el fármaco en la luz del íleon terminal y del colon derecho.
Los pacientes en el estudio tenían de una moderada a severa enfermedad de Crohn según su puntuación del índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI) oscilando entre 0 y 600, en las lesiones en las exploraciones hechas en el año anterior. Los investigadores asignaron aleatoriamente a los participantes a cuatro grupos: placebo (n = 42), mongersen 10 mg (n = 41), mongersen 40 mg (n = 40), y mongersen 160 mg (n = 43) por día durante 2 semanas. De estos, 160 pacientes completaron las 2 semanas de tratamiento durante el seguimiento el día 28 y 138 pacientes participaron hasta el día 84.
Los resultados fueron muy favorables en todos los grupos.
Las limitaciones del estudio incluyen la incapacidad para evaluar la seguridad con el uso a largo plazo de la droga, especialmente en dosis más altas que pueden aumentar el riesgo de fibrosis, y la falta de confirmación endoscópica de la enfermedad de Crohn activa en algunos pacientes al inicio del estudio
El Dr Vermeire sugiere que el uso a corto plazo de la droga para desbloquear la señalización de TGF-ß1, es decir contrarrestando el efecto del TGF-ß1, podría contrarrestar la disregulación inmune subyacente de la enfermedad de Crohn. 'Si se confirma en estudios futuros, este efecto duradero de mongersen representaría un primer paso hacia la curación de la enfermedad.'
Mongersen, es un medicamento que contrarresta el efecto del 'transforming growth factor -ß1', según resultados de un ensayo controlado aleatorio publicado en la edición del 19 de marzo del New England Journal of Medicine. Es altamente eficaz, de acuerdo con los datos obtenidos que también sugieren que tiene efectos más duraderos en los pacientes con enfermedad de Crohn que los anti tumor necrosis existentes en uso hasta ahora.
Los medicamentos contra el factor de necrosis tumoral a (infliximab y adalimumab) se han utilizado desde hace casi 20 años, pero no han reducido significativamente la progresión de la enfermedad o las tasas de cirugía, tal vez porque se utilizan en la enfermedad avanzada. Una trayectoria terapéutica paralela va dirigida al TGF-ß1, que normalmente regula la respuesta inmune contra los microorganismos patógenos en el íleon y el colon.
Giovanni Monteleone, MD, PhD, del Departamento de Medicina de Sistemas de la Universidad Tor Vergata de Roma, Italia, y sus colegas realizaron un estudio doble ciego, aleatorizado, con placebo, ensayo clínico mongersen, en fase 2.
El fármaco es un oligonucleótido de cadena sencilla de 21 bases que se une al ARN mensajero de SMAD7, una proteína que se une con gran facilidad el receptor de TGF-ß1 en la enfermedad de Crohn, impidiendo la acción del TGF-ß1 responsable de la inflamación y lesión de la mucosa. Mongersen es un comprimido que va liberando el fármaco en la luz del íleon terminal y del colon derecho.
Los pacientes en el estudio tenían de una moderada a severa enfermedad de Crohn según su puntuación del índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI) oscilando entre 0 y 600, en las lesiones en las exploraciones hechas en el año anterior. Los investigadores asignaron aleatoriamente a los participantes a cuatro grupos: placebo (n = 42), mongersen 10 mg (n = 41), mongersen 40 mg (n = 40), y mongersen 160 mg (n = 43) por día durante 2 semanas. De estos, 160 pacientes completaron las 2 semanas de tratamiento durante el seguimiento el día 28 y 138 pacientes participaron hasta el día 84.
Los resultados fueron muy favorables en todos los grupos.
Las limitaciones del estudio incluyen la incapacidad para evaluar la seguridad con el uso a largo plazo de la droga, especialmente en dosis más altas que pueden aumentar el riesgo de fibrosis, y la falta de confirmación endoscópica de la enfermedad de Crohn activa en algunos pacientes al inicio del estudio
El Dr Vermeire sugiere que el uso a corto plazo de la droga para desbloquear la señalización de TGF-ß1, es decir contrarrestando el efecto del TGF-ß1, podría contrarrestar la disregulación inmune subyacente de la enfermedad de Crohn. 'Si se confirma en estudios futuros, este efecto duradero de mongersen representaría un primer paso hacia la curación de la enfermedad.'
