NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL y CELIAQUÍA
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Hay dos novedades que me gustaría comentar sobre el tratamiento de la ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL:
La 1ª es la posibilidad de sustituir el INFLIXIMAB por un biosimilar en el tratamiemto de la ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL: enfermedad de Crohn (cursando con fuertes dolores abdominales y Colitis ulcerosa (cursando con heces con sangre), más económico, más fácil de administrar y al parecer ventajoso también en otras enfermedades autoinmunes como artrits reumatoide, espondiloartritis, artiris psoriásica, psoriasis crónica en placas . Un coautor de un trabajo presentado en la UEG semana 2016, Jørgen Jahnsen, Professor of Gastroenterology at the University of Oslo, Norway) basado en 481 pacientes de 18 años o más de edad publicó, para EUROPEAN MEDICAL MEDIA MINT/REMS-16034 Octubre 2016:
“… los resultados del primer estudio NOR-SWITCH randomizado DOBLE CIEGO, controlado, en paralelo multicéntrico en Fase IV, para evaluar tratamientos, los pacientes que pasaron de REMICADE a REMSINA (biosimilar del REMICADE- INFLIXIMAB), tras 52 semanas de tratamiento, los resultados con REMSINA no fueron inferiores a los del REMICADE.
En el mismo congreso se presentaron otros nueve resúmenes de trabajos sobre el biosimlar del Infliximab coincidiendo en la eficacia,, seguridad e inmunogenicidad del biosimilar del Infliximab . Mundipharma International Limited y sus compañías asociadas independientes, tienen los derechos de distribución de Celltrion Healthcare Hungary Kft for Remsima® in Germany, Italy, UK, Netherlands, Belgium y Luxembourg. -EndsAbout Mundipharma Mundipharma y su red.
La 2ª novedad es el tratamiento de la ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL (EII) con parásitos.
Ya hemos hablado en semanas anteriores en esta página web sobre la importancia del microbioma, viroma y parasitoma intestinal en el buen funcionamiento del ,organimo, y hemos comentado que al organismo “no le gusta “ la excesiva limpieza, asepsia, que és malo abusar de antibióticos, higiene…factores que pueden favorecer enfermedades alérgicas. El Prof JAIME RAMIREZ MAYANS Jefe de Departamento de Gastroenterología y Nutrición Instituto Nacional de Pediatría Insurgentes Sur 3700-C Col Insurgentes Cuicuilco 04530 México D.F., en una reciente conferencia habló del envío de parásitos desde México a ciertos centros sanitarios de los USA para el tratamiento de la EII rebelde a los tratamientos clásicos
Recientemente en Medscape ( Rodrigo Pérez Ortega, 21 de octubre de 2016), se ha publicado el siguiente escrito, que resumo:
Actualmente, según la Organización Mundial de la Salud, aproximadamente 2 mil millones de personas a nivel mundial están infectados con helmintos – más que por malaria y VIH –, representando al 24% de la población mundial. Estos parásitos son transmitidos por huevos presentes en las heces humanas y animales, que contaminan el suelo en áreas precarias que carecen de higiene.
A diferencia de los virus y bacterias, los helmintos normalmente no se replican en su huésped mamífero, tienden a presentar una infección crónica y presentan efectos importantes en el sistema inmune.
Los helmintos causan una respuesta de tipo 2 caracterizada por la expresión de citosinas como IL-4, IL-5 e IL-13 (entre otras) y los anticuerpos de isotipo IgG1, IgG4 e IgE, así como una población expandida de eosinófilos, basófilos, mastocitos y macrófagos alternativamente activados (M2) y las células TH2. Se presume que este tipo de respuesta inmune ha evolucionado estrechamente con la presencia histórica de helmintos y otros parásitos con el humano, como una manera de procurar que el daño causado por el parásito sea mínimo y generar una cierta tolerancia. Así, el sistema digestivo e inmune operan óptimamente en la presencia de una infección ligera de helmintos. En las sociedades desarrolladas, la falta de exposición a helmintos y otros agentes patógenos podrían causar que el control inmunológico ejercido por una infección se pierda y a su vez, causen alergias y enfermedades autoinmunes,
Así fue el caso de un paciente que padecía colitis ulcerosa desde el 2003 y después de haber probado varios tratamientos antiinflamatorios sin resultados (mesalamina, mercaptopurina y altas dosis de esteroides), se enfrentaba a infusiones de ciclosporina y a una colectomía. Desesperado, investigó por su cuenta y en 2004 tomó la decisión (en contra de la opinión de su gastroenterólogo) de autoinfectarse con alrededor de 1500 huevos de Trichuris trichiura, obtenidos en Tailandia. Tres meses después de la infección, sus síntomas empezaron a mejorar y para el 2005 no tenía ningún síntoma y ya no tomaba ningún medicamento.
Después de 3 años de no presentar síntomas de colitis, sigue el Dr Rodrigo Pérez Ortega, en el 2008 tuvo un episodio severo de la enfermedad que correlacionó con una baja carga de huevecillos en sus heces, lo que indicaba que ya no tenía tantos parásitos como cuando estaba en remisión. Al ingerir más huevecillos de T. trichiura, esta vez alrededor de 2000, sus síntomas mejoraron de nuevo en los siguientes meses y una colonoscopía confirmó la presencia de este nemátodo en el colon ascendente y no había señales de úlceras. Así, la colonización con estos gusanos se asoció con una mejora histopatológica, incluida una normalización de la arquitectura tisular y una recuperación de la integridad epitelial.
De igual manera, el Dr. Loke y sus colaboradores determinaron que los síntomas de colitis activa correlacionaban con la presencia de células TH CD4+ IL-17+ (TH17), mientras que la infección con T. trichiura y la remisión de la enfermedad se caracterizaron por la presencia de células TH IL-22+ (TH2) en la mucosa intestinal, por lo que el Dr. Loke y colaboradores propusieron que la colonización con el parásito disminuía los síntomas de colitis debido a una hiperplasia de las células caliciformes del intestino y la producción de moco a través de las citosinas de las células TH2 e IL-22.
Posteriormente el Dr Loke comprobó en macacos una similar respuesta de predomino TH2 tras la infestación con T. trichiura que restauró la diversidad de las bacterias y la disbiosis que se presentaba en el intestino antes del tratamiento.
Enfermedades intestinales y microbiota
Sin embargo, después de este estudio no quedaba clara la contribución directa del helminto a las mejoras de los síntomas de enfermedad inflamatoria intestinal. Teniendo en cuenta que las bacterias que se encuentran en el intestino están constantemente interactuando con el sistema inmune, en el 2013 el Dr. Loke y sus colaboradores determinaron que la reducción de células TH2 en pacientes con colitis ulcerosa estaba asociada con alteraciones de la microbiota, ya que algunas especies proliferaban, mientras otras disminuían en al ambiente inflamatorio. De esta manera, el nuevo énfasis de las investigaciones del Dr. Loke se dirigieron a establecer las distintas relaciones entre los helmintos, el sistema inmune y la microbiota intestinal en el marco de las enfermedades inflamatorias y autoinmunes.
Igualmente interesante, en un estudio en macacos, que en cautiverio comúnmente desarrollan enterocolitis crónica idiopática, el Dr. Loke y su grupo determinó que la infección de estos macacos con T. trichiura mejoró los síntomas de la enfermedad y evitó la pérdida de peso de los animales. De igual manera, se confirmó la inducción de una respuesta tipo H2 y también determinaron que el número de bacterias adheridas a la pared intestinal disminuyó, posiblemente debido a la producción restaurada de moco. Además, la colonización con el helminto restauró la diversidad de las bacterias y la disbiosis que se presentaba en el intestino antes del tratamiento.
Además comprobó que ratones knockout para Nod2 , en los que su mutación incrementa el riesgo de presentar la Enfermedad de Crohn, exhibían una disbiosis de la microbiota intestinal, favoreciendo la proliferación de la especie Bacteroides vulgatus. Esta bacteria, a su vez, era causante de los defectos funcionales y estructurales de las células del intestino. Recientemente, el Dr. Loke comprobó que la infección de estos ratones Nod2-/- con Trichuris muris generó una resistencia a B. vulgatus dependiente de la inmunidad tipo 2, que promovió un cambio en la microbiota, hacia una protectora, caracterizada por una expansión del género Clostridiales.
Algo semejante se observó en infectados con helmintos (Trichuris, Ascaris) presentaban una diversidad bacteriana mayor, con menores niveles de Bacteroides que individuos controles. Al someter a los individuos Orang Alsi infectados con helmintos a un programa de desparasitación con albendazol, se observó que disminuyó la diversidad bacteriana en estos individuos, aumentaron los niveles de Bacteroides y disminuyeron los niveles de Clostridiales. [6]
También se barajan parásitos para aliviar los celiacos: En Queensland (Australia) se está realizando un estudio de infección con anquilostoma como terapia para pacientes con enfermedad celiaca en la Universidad James Cook. Otro estudio clínico que se realiza, tiene como objetivo determinar la seguridad y dosis de la infección con Schistosoma mansoni , para en un futuro desarrollar algún tipo de terapia similar a la del Dr. Loke.
XXI Congreso Nacional de Parasitología (CONAPAR) 2016
La 1ª es la posibilidad de sustituir el INFLIXIMAB por un biosimilar en el tratamiemto de la ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL: enfermedad de Crohn (cursando con fuertes dolores abdominales y Colitis ulcerosa (cursando con heces con sangre), más económico, más fácil de administrar y al parecer ventajoso también en otras enfermedades autoinmunes como artrits reumatoide, espondiloartritis, artiris psoriásica, psoriasis crónica en placas . Un coautor de un trabajo presentado en la UEG semana 2016, Jørgen Jahnsen, Professor of Gastroenterology at the University of Oslo, Norway) basado en 481 pacientes de 18 años o más de edad publicó, para EUROPEAN MEDICAL MEDIA MINT/REMS-16034 Octubre 2016:
“… los resultados del primer estudio NOR-SWITCH randomizado DOBLE CIEGO, controlado, en paralelo multicéntrico en Fase IV, para evaluar tratamientos, los pacientes que pasaron de REMICADE a REMSINA (biosimilar del REMICADE- INFLIXIMAB), tras 52 semanas de tratamiento, los resultados con REMSINA no fueron inferiores a los del REMICADE.
En el mismo congreso se presentaron otros nueve resúmenes de trabajos sobre el biosimlar del Infliximab coincidiendo en la eficacia,, seguridad e inmunogenicidad del biosimilar del Infliximab . Mundipharma International Limited y sus compañías asociadas independientes, tienen los derechos de distribución de Celltrion Healthcare Hungary Kft for Remsima® in Germany, Italy, UK, Netherlands, Belgium y Luxembourg. -EndsAbout Mundipharma Mundipharma y su red.
La 2ª novedad es el tratamiento de la ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL (EII) con parásitos.
Ya hemos hablado en semanas anteriores en esta página web sobre la importancia del microbioma, viroma y parasitoma intestinal en el buen funcionamiento del ,organimo, y hemos comentado que al organismo “no le gusta “ la excesiva limpieza, asepsia, que és malo abusar de antibióticos, higiene…factores que pueden favorecer enfermedades alérgicas. El Prof JAIME RAMIREZ MAYANS Jefe de Departamento de Gastroenterología y Nutrición Instituto Nacional de Pediatría Insurgentes Sur 3700-C Col Insurgentes Cuicuilco 04530 México D.F., en una reciente conferencia habló del envío de parásitos desde México a ciertos centros sanitarios de los USA para el tratamiento de la EII rebelde a los tratamientos clásicos
Recientemente en Medscape ( Rodrigo Pérez Ortega, 21 de octubre de 2016), se ha publicado el siguiente escrito, que resumo:
Actualmente, según la Organización Mundial de la Salud, aproximadamente 2 mil millones de personas a nivel mundial están infectados con helmintos – más que por malaria y VIH –, representando al 24% de la población mundial. Estos parásitos son transmitidos por huevos presentes en las heces humanas y animales, que contaminan el suelo en áreas precarias que carecen de higiene.
A diferencia de los virus y bacterias, los helmintos normalmente no se replican en su huésped mamífero, tienden a presentar una infección crónica y presentan efectos importantes en el sistema inmune.
Los helmintos causan una respuesta de tipo 2 caracterizada por la expresión de citosinas como IL-4, IL-5 e IL-13 (entre otras) y los anticuerpos de isotipo IgG1, IgG4 e IgE, así como una población expandida de eosinófilos, basófilos, mastocitos y macrófagos alternativamente activados (M2) y las células TH2. Se presume que este tipo de respuesta inmune ha evolucionado estrechamente con la presencia histórica de helmintos y otros parásitos con el humano, como una manera de procurar que el daño causado por el parásito sea mínimo y generar una cierta tolerancia. Así, el sistema digestivo e inmune operan óptimamente en la presencia de una infección ligera de helmintos. En las sociedades desarrolladas, la falta de exposición a helmintos y otros agentes patógenos podrían causar que el control inmunológico ejercido por una infección se pierda y a su vez, causen alergias y enfermedades autoinmunes,
Así fue el caso de un paciente que padecía colitis ulcerosa desde el 2003 y después de haber probado varios tratamientos antiinflamatorios sin resultados (mesalamina, mercaptopurina y altas dosis de esteroides), se enfrentaba a infusiones de ciclosporina y a una colectomía. Desesperado, investigó por su cuenta y en 2004 tomó la decisión (en contra de la opinión de su gastroenterólogo) de autoinfectarse con alrededor de 1500 huevos de Trichuris trichiura, obtenidos en Tailandia. Tres meses después de la infección, sus síntomas empezaron a mejorar y para el 2005 no tenía ningún síntoma y ya no tomaba ningún medicamento.
Después de 3 años de no presentar síntomas de colitis, sigue el Dr Rodrigo Pérez Ortega, en el 2008 tuvo un episodio severo de la enfermedad que correlacionó con una baja carga de huevecillos en sus heces, lo que indicaba que ya no tenía tantos parásitos como cuando estaba en remisión. Al ingerir más huevecillos de T. trichiura, esta vez alrededor de 2000, sus síntomas mejoraron de nuevo en los siguientes meses y una colonoscopía confirmó la presencia de este nemátodo en el colon ascendente y no había señales de úlceras. Así, la colonización con estos gusanos se asoció con una mejora histopatológica, incluida una normalización de la arquitectura tisular y una recuperación de la integridad epitelial.
De igual manera, el Dr. Loke y sus colaboradores determinaron que los síntomas de colitis activa correlacionaban con la presencia de células TH CD4+ IL-17+ (TH17), mientras que la infección con T. trichiura y la remisión de la enfermedad se caracterizaron por la presencia de células TH IL-22+ (TH2) en la mucosa intestinal, por lo que el Dr. Loke y colaboradores propusieron que la colonización con el parásito disminuía los síntomas de colitis debido a una hiperplasia de las células caliciformes del intestino y la producción de moco a través de las citosinas de las células TH2 e IL-22.
Posteriormente el Dr Loke comprobó en macacos una similar respuesta de predomino TH2 tras la infestación con T. trichiura que restauró la diversidad de las bacterias y la disbiosis que se presentaba en el intestino antes del tratamiento.
Enfermedades intestinales y microbiota
Sin embargo, después de este estudio no quedaba clara la contribución directa del helminto a las mejoras de los síntomas de enfermedad inflamatoria intestinal. Teniendo en cuenta que las bacterias que se encuentran en el intestino están constantemente interactuando con el sistema inmune, en el 2013 el Dr. Loke y sus colaboradores determinaron que la reducción de células TH2 en pacientes con colitis ulcerosa estaba asociada con alteraciones de la microbiota, ya que algunas especies proliferaban, mientras otras disminuían en al ambiente inflamatorio. De esta manera, el nuevo énfasis de las investigaciones del Dr. Loke se dirigieron a establecer las distintas relaciones entre los helmintos, el sistema inmune y la microbiota intestinal en el marco de las enfermedades inflamatorias y autoinmunes.
Igualmente interesante, en un estudio en macacos, que en cautiverio comúnmente desarrollan enterocolitis crónica idiopática, el Dr. Loke y su grupo determinó que la infección de estos macacos con T. trichiura mejoró los síntomas de la enfermedad y evitó la pérdida de peso de los animales. De igual manera, se confirmó la inducción de una respuesta tipo H2 y también determinaron que el número de bacterias adheridas a la pared intestinal disminuyó, posiblemente debido a la producción restaurada de moco. Además, la colonización con el helminto restauró la diversidad de las bacterias y la disbiosis que se presentaba en el intestino antes del tratamiento.
Además comprobó que ratones knockout para Nod2 , en los que su mutación incrementa el riesgo de presentar la Enfermedad de Crohn, exhibían una disbiosis de la microbiota intestinal, favoreciendo la proliferación de la especie Bacteroides vulgatus. Esta bacteria, a su vez, era causante de los defectos funcionales y estructurales de las células del intestino. Recientemente, el Dr. Loke comprobó que la infección de estos ratones Nod2-/- con Trichuris muris generó una resistencia a B. vulgatus dependiente de la inmunidad tipo 2, que promovió un cambio en la microbiota, hacia una protectora, caracterizada por una expansión del género Clostridiales.
Algo semejante se observó en infectados con helmintos (Trichuris, Ascaris) presentaban una diversidad bacteriana mayor, con menores niveles de Bacteroides que individuos controles. Al someter a los individuos Orang Alsi infectados con helmintos a un programa de desparasitación con albendazol, se observó que disminuyó la diversidad bacteriana en estos individuos, aumentaron los niveles de Bacteroides y disminuyeron los niveles de Clostridiales. [6]
También se barajan parásitos para aliviar los celiacos: En Queensland (Australia) se está realizando un estudio de infección con anquilostoma como terapia para pacientes con enfermedad celiaca en la Universidad James Cook. Otro estudio clínico que se realiza, tiene como objetivo determinar la seguridad y dosis de la infección con Schistosoma mansoni , para en un futuro desarrollar algún tipo de terapia similar a la del Dr. Loke.
XXI Congreso Nacional de Parasitología (CONAPAR) 2016
