Diagnóstico presintomático de la Enfermedad Celiaca. Papel de los genes
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La palabra genética de la celiaquía son utilizadas por enfermos y familiares de celiacos y algunos médicos, a mi entender, con poca exactitud, refiriéndose a los HLA DQ2, DQ8.
¿Que son en realidad los HLA DQ2, DQ8?
Veamos que dice la Wikipedia:
.El complejo mayor de histocompatibilidad o CMH (también MHC, acrónimo para el inglés major histocompatibility complex o complejo principal de histocompatibilidad, CPH), es una familia de genes hallados en todos los vertebrados y ubicados en el brazo corto del cromosoma 6 en humanos, cuya función es la codificación de moléculas (glicoproteínas) denominadas antígenos leucocitarios humanos o antígenos de histocompatibilidad, que participan en la presentación de antígenos a los linfocitos T permitiendo la activación de procesos críticos en la generación de la respuesta inmunitaria. En general, el CMH permite distinguir lo propio de lo extraño.
En humanos, el CMH se denominó primeramente «complejo HLA» y aún se conserva (del acrónimo inglés para human leucocytic antigen), porque las moléculas del CMH se descubrieron como antígenos que diferencian los leucocitos de distintas personas y que producen la respuesta inmunitaria del receptor en trasplantes, produciendo el rechazo. El CMH es la zona del genoma humano más variable y contiene numerosos genes funcionales, caracterizados por un gran polimorfismo. Los productos de estos genes son mencionados por muchos autores también como CMH o bien HLA.
Los HLA DQ2, DQ8 son marcadores de susceptibilidad genética; el haplotipo DQ2 (DQA1*0501 y DQB1*0201) y adicionalmente el DQ8 (DQA1*0301 y DQB1*0302) están asociándos al desarrollo de la enfermedad celíaca.
El HLA DQ2 está presente en el 95% de los celíacos, lo cual no implica el desarrollar la enfermedad celíaca; dicho de otra forma un 60% de los HLA DQ2 (DQA1*0501 y DQB1*0201) positivos desarollaran EC y un 20% si son HLA DQ8 (DQA1*0301 y DQB1*0302) positivos, lo que no justifica en absoluto suprimir el gluten ante esas positividades sin la confirmación de unos anticuerpos IgA antitransglutaminasa o una biopsia mostrando aotrofia o abundancia de linfocitos intraepiteliales. Estas personas HLA Q2 (DQA1*0501 y DQB1*0201) o DQ8 (DQA1*0301 y DQB1*0302) positivas también estarán más propensas a sufrir una Tiroiditis de Hashimoto o una diabetes tipo 1, y no por ello les vamos a administrar tiroxina o insulina.
Veamos que otros genes (no tan solo los que condicionan los HLA) sí que influyen muy directamente en el desarrollo de la Enfermedad Celiaca. Leed el artículo que os menciono del JPGN o mi resumen.
Galatola, Martina*,?; Cielo, Donatella*,?; Panico, Camilla*; Stellato, Pio*; Malamisura, Basilio?; Carbone, Lorenzo*; Gianfrani, Carmen?, §; Troncone, Riccardo*,?; Greco, Luigi*,?; Auricchio, Renata*, Renata
Revista de gastroenterología y nutrición pediátrica: Septiembre 2017 - Volumen 65 - Número 3 - p. 314-320
Objetivo: La prevalencia de la enfermedad celíaca (EC) ha aumentado significativamente en los últimos años, y la predicción del riesgo y el diagnóstico precoz se han vuelto imperativos, especialmente en las familias en situación de riesgo. En un estudio anterior, se identificaron individuos con EC basada en el perfil de expresión de un conjunto de genes candidatos en monocitos sanguíneos periféricos. Aquí evaluamos la expresión de un panel de genes candidatos a CD en células mononucleares de sangre periférica de bebés en riesgo, mucho tiempo antes de que aparezca cualquier síntoma o producción de anticuerpos.
Métodos: Analizamos la expresión génica de un conjunto de 9 genes candidatos, asociados con EC, en 22 niños predispuestos según positividad de los HLA en familias en riesgo para EC, estudiados desde el nacimiento hasta los 6 años de edad. Nueve de ellos desarrollaron CD (pacientes) y 13 no lo hicieron (controles). Se analizó la expresión génica en 3 momentos diferentes (edad igualada en los 2 grupos): 4-19 meses antes del diagnóstico, en el momento del diagnóstico de EC, y después de al menos 1 año de una dieta libre de gluten. En puntos de edad similares, también se evaluaron los controles.
Resultados: Tres genes (KIAA, TAGAP[T-cell Activation GTPase Activating Protein] y SH2B3[SH2B Adaptor Protein 3]) fueron sobreexpresados en pacientes, comparados con los controles, por lo menos 9 meses antes del diagnóstico de EC. En un análisis discriminante escalonado, 4 genes (RGS1[Regulador de la señalización de la proteína G 1], TAGAP, TNFSF14[Factor de necrosis tumoral (Ligand) Superfamilia miembro 14] y SH2B3) diferencian a los pacientes de los controles antes de la producción de anticuerpos séricos y síntomas clínicos. Ecuación multivariante correctamente clasificada EC de niños no CD en el 95,5% de los pacientes.
Conclusiones: La expresión de un pequeño conjunto de genes candidatos en las células mononucleares de la sangre periférica puede predecir EC al menos 9 meses antes de la aparición de cualquier signo clínico y serológico de la enfermedad.
Departamento de Ciencias Médicas Translacionales, Universidad de Nápoles Federico II, Nápoles, Italia. Laboratorio Europeo de Enfermedades Inductivas Alimentarias (ELFID), Universidad de Nápoles Federico II, Nápoles, Italia. Unidad Pediátrica, Hospital Universitario de Salerno, Cava de' Tirreni. Instituto de Bioquímica de Proteínas-CNR, Nápoles, Italia. (e-mail: martinagalatola@hotmail.it). 2017 por la Sociedad Europea de Gastroenterología Pediátrica, Hepatología y Nutrición y la Sociedad Norteamericana de Gastroenterología Pediátrica, Galatola, Martina*,†; Cielo, Donatella*,†; Panico, Camilla*; Stellato, Pio*; Malamisura, Basilio‡; Carbone, Lorenzo*; Gianfrani, Carmen†,§; Troncone, Riccardo*,†; Greco, Luigi*,†; Auricchio, Renata*,†
Journal of Pediatric Gastroenterology & Nutrition: September 2017 - Volume 65 - Issue 3 - p 314–320.
Nota del Dr Tormo: lamentablemente estos estudios genéticos no se pueden realizar de rutina.
¿Que son en realidad los HLA DQ2, DQ8?
Veamos que dice la Wikipedia:
.El complejo mayor de histocompatibilidad o CMH (también MHC, acrónimo para el inglés major histocompatibility complex o complejo principal de histocompatibilidad, CPH), es una familia de genes hallados en todos los vertebrados y ubicados en el brazo corto del cromosoma 6 en humanos, cuya función es la codificación de moléculas (glicoproteínas) denominadas antígenos leucocitarios humanos o antígenos de histocompatibilidad, que participan en la presentación de antígenos a los linfocitos T permitiendo la activación de procesos críticos en la generación de la respuesta inmunitaria. En general, el CMH permite distinguir lo propio de lo extraño.
En humanos, el CMH se denominó primeramente «complejo HLA» y aún se conserva (del acrónimo inglés para human leucocytic antigen), porque las moléculas del CMH se descubrieron como antígenos que diferencian los leucocitos de distintas personas y que producen la respuesta inmunitaria del receptor en trasplantes, produciendo el rechazo. El CMH es la zona del genoma humano más variable y contiene numerosos genes funcionales, caracterizados por un gran polimorfismo. Los productos de estos genes son mencionados por muchos autores también como CMH o bien HLA.
Los HLA DQ2, DQ8 son marcadores de susceptibilidad genética; el haplotipo DQ2 (DQA1*0501 y DQB1*0201) y adicionalmente el DQ8 (DQA1*0301 y DQB1*0302) están asociándos al desarrollo de la enfermedad celíaca.
El HLA DQ2 está presente en el 95% de los celíacos, lo cual no implica el desarrollar la enfermedad celíaca; dicho de otra forma un 60% de los HLA DQ2 (DQA1*0501 y DQB1*0201) positivos desarollaran EC y un 20% si son HLA DQ8 (DQA1*0301 y DQB1*0302) positivos, lo que no justifica en absoluto suprimir el gluten ante esas positividades sin la confirmación de unos anticuerpos IgA antitransglutaminasa o una biopsia mostrando aotrofia o abundancia de linfocitos intraepiteliales. Estas personas HLA Q2 (DQA1*0501 y DQB1*0201) o DQ8 (DQA1*0301 y DQB1*0302) positivas también estarán más propensas a sufrir una Tiroiditis de Hashimoto o una diabetes tipo 1, y no por ello les vamos a administrar tiroxina o insulina.
Veamos que otros genes (no tan solo los que condicionan los HLA) sí que influyen muy directamente en el desarrollo de la Enfermedad Celiaca. Leed el artículo que os menciono del JPGN o mi resumen.
Diagnóstico presintomático de la enfermedad celíaca en niños predispuestos: El rol del perfil de expresión génica
Galatola, Martina*,?; Cielo, Donatella*,?; Panico, Camilla*; Stellato, Pio*; Malamisura, Basilio?; Carbone, Lorenzo*; Gianfrani, Carmen?, §; Troncone, Riccardo*,?; Greco, Luigi*,?; Auricchio, Renata*, Renata
Revista de gastroenterología y nutrición pediátrica: Septiembre 2017 - Volumen 65 - Número 3 - p. 314-320
Objetivo: La prevalencia de la enfermedad celíaca (EC) ha aumentado significativamente en los últimos años, y la predicción del riesgo y el diagnóstico precoz se han vuelto imperativos, especialmente en las familias en situación de riesgo. En un estudio anterior, se identificaron individuos con EC basada en el perfil de expresión de un conjunto de genes candidatos en monocitos sanguíneos periféricos. Aquí evaluamos la expresión de un panel de genes candidatos a CD en células mononucleares de sangre periférica de bebés en riesgo, mucho tiempo antes de que aparezca cualquier síntoma o producción de anticuerpos.
Métodos: Analizamos la expresión génica de un conjunto de 9 genes candidatos, asociados con EC, en 22 niños predispuestos según positividad de los HLA en familias en riesgo para EC, estudiados desde el nacimiento hasta los 6 años de edad. Nueve de ellos desarrollaron CD (pacientes) y 13 no lo hicieron (controles). Se analizó la expresión génica en 3 momentos diferentes (edad igualada en los 2 grupos): 4-19 meses antes del diagnóstico, en el momento del diagnóstico de EC, y después de al menos 1 año de una dieta libre de gluten. En puntos de edad similares, también se evaluaron los controles.
Resultados: Tres genes (KIAA, TAGAP[T-cell Activation GTPase Activating Protein] y SH2B3[SH2B Adaptor Protein 3]) fueron sobreexpresados en pacientes, comparados con los controles, por lo menos 9 meses antes del diagnóstico de EC. En un análisis discriminante escalonado, 4 genes (RGS1[Regulador de la señalización de la proteína G 1], TAGAP, TNFSF14[Factor de necrosis tumoral (Ligand) Superfamilia miembro 14] y SH2B3) diferencian a los pacientes de los controles antes de la producción de anticuerpos séricos y síntomas clínicos. Ecuación multivariante correctamente clasificada EC de niños no CD en el 95,5% de los pacientes.
Conclusiones: La expresión de un pequeño conjunto de genes candidatos en las células mononucleares de la sangre periférica puede predecir EC al menos 9 meses antes de la aparición de cualquier signo clínico y serológico de la enfermedad.
Departamento de Ciencias Médicas Translacionales, Universidad de Nápoles Federico II, Nápoles, Italia. Laboratorio Europeo de Enfermedades Inductivas Alimentarias (ELFID), Universidad de Nápoles Federico II, Nápoles, Italia. Unidad Pediátrica, Hospital Universitario de Salerno, Cava de' Tirreni. Instituto de Bioquímica de Proteínas-CNR, Nápoles, Italia. (e-mail: martinagalatola@hotmail.it). 2017 por la Sociedad Europea de Gastroenterología Pediátrica, Hepatología y Nutrición y la Sociedad Norteamericana de Gastroenterología Pediátrica, Galatola, Martina*,†; Cielo, Donatella*,†; Panico, Camilla*; Stellato, Pio*; Malamisura, Basilio‡; Carbone, Lorenzo*; Gianfrani, Carmen†,§; Troncone, Riccardo*,†; Greco, Luigi*,†; Auricchio, Renata*,†
Journal of Pediatric Gastroenterology & Nutrition: September 2017 - Volume 65 - Issue 3 - p 314–320.
Nota del Dr Tormo: lamentablemente estos estudios genéticos no se pueden realizar de rutina.
